Το New England Journal of Medicine (NEJM) δημοσίευσε τα θετικά αποτελέσματα της κλινικής μελέτης ODYSSEY OUTCOMES σε 18.924 ασθενείς.
Η μελέτη πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο της, δείχνοντας ότι το alirocumab μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο μείζονων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACE) σε ασθενείς με προηγούμενο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ΟΣΣ), συμπεριλαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου και της ασταθούς στηθάγχης. Μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα παρατηρήθηκαν σε 903 ασθενείς στην ομάδα του alirocumab και 1.052 σε ασθενείς (11,1%) που ήταν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (HR 0,85 · 95% CI, 0,78-0,93 · p <0,001).
Ο θάνατος από οποιαδήποτε αιτία ήταν λιγότερο συχνός στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με alirocumab. Το alirocumab συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου κατά 15%. Καταγράφηκαν 334 θάνατοι στην ομάδα του alirocumab (3,5%) και 392 θάνατοι στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο (4,1%) (HR 0,85 · 95% CI, 0,73 έως 0,98) .
Η δημοσίευση του NEJM περιλαμβάνει επίσης και αποτελέσματα για τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα και άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, υποομάδων με βάση την αρχική LDL χοληστερόλη τους (χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνική χοληστερόλη), τα οποία περιγράφονται λεπτομερώς στο Παράρτημα της δημοσίευσης. Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα LDL χοληστερόλης κατά την έναρξη της μελέτης (τουλάχιστον 100 mg/dL) διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης μείζονος καρδιαγγειακού συμβάματος, καθώς και άλλων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Επιπλέον, η μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε σε αυτή την κατηγορία ασθενών: στην ομάδα του alirocumab τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα μειώθηκαν κατά 24% (HR 0,76, 95% CI, 0,65-0,87) και οι θάνατοι από οποιαδήποτε αιτία μειώθηκαν κατά29% (HR 0,71,95 % CI, 0,56 έως 0,90) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων εκτός από τον ερεθισμό στην περιοχή της ένεσης (alirocumab 3,8%, εικονικό φάρμακο 2,1%).
Τα αποτελέσματα της μελέτης ODYSSEY OUTCOMES παρουσιάστηκαν στην 67η Ετήσια Επιστημονική Συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας τον Μάρτιο του 2018. Επιπλέον αναλύσεις, συμπεριλαμβανομένης και αυτής της θνησιμότητας, παρουσιάστηκαν στην Επιστημονική Συνάντηση του 2018 της Αμερικάνικης Καρδιολογικής Εταιρίας.
“Παρά τη χρήση στατινών, πολλοί ασθενείς με στεφανιαία νόσο εμφανίζουν υποτροπιάζοντα καρδιαγγειακά επεισόδια, κάτι που υπογραμμίζει την ανάγκη για επιπρόσθετες θεραπευτικές επιλογές. Αυτή η ανάγκη είναι ιδιαίτερα σημαντική για τους ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και επίπεδα LDL χοληστερόλης που παραμένουν υψηλά παρά τη βέλτιστη θεραπεία με στατίνες», δήλωσε ο Δρ. Gregory G. Schwartz, MD, Ph.D., University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO, και συνυπεύθυνος της έρευνας. «Τα δημοσιευμένα δεδομένα στο New England Journal of Medicine δείχνουν ότι η προσθήκη alirocumab στη θεραπεία με στατίνες υψηλής ισχύος ή στη μέγιστη ανεκτή δόση τους, μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο μελλοντικών καρδιαγγειακών επεισοδίων. Αυτό το όφελος είναι μεγαλύτερο στους ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα LDL–C κατά την έναρξη της μελέτης.”
Η επίδραση του alirocumab στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα εξετάζεται επί του παρόντος από τις ρυθμιστικές αρχές και δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί πλήρως. Τα στοιχεία της μελέτης ODYSSEY OUTCOMES υποβλήθηκαν στις ρυθμιστικές αρχές της Ευρωπαϊκής Ένωσης και στις Η.Π.Α., όπου η αναμενόμενη ημερομηνία για τη λήψη απόφασης από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) είναι η 28η Απριλίου 2019.
Οι αναλύσεις για τα καταληκτικά σημεία του θανάτου με βάση τα επίπεδα LDL χοληστερόλης δεν συμπεριλήφθηκαν στη στατιστική ιεραρχική ταξινόμηση, και σύμφωνα με τις πρόσφατα εφαρμοζόμενες πολιτικές του NEJM, η Hazard ratio (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης (CI) δημοσιεύθηκαν, αλλά δεν αναφέρθηκαν οι τιμές P-value
.jpg)
